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手性藥物分離的作用與種類

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2021-10-12
手性藥物分離的作用與種類。絕大多數(shù)的藥物由手性分子構(gòu)成,兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體分子幾何結(jié)構(gòu)匹配,才能起到應(yīng)有的藥效,就如右手只能帶右手套一樣。因此,往往兩種異構(gòu)體中僅有一種是有效的,另一種無效甚至有害。

  手性藥物分離的作用與種類。絕大多數(shù)的藥物由手性分子構(gòu)成,兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體(起反應(yīng)的物質(zhì))分子幾何結(jié)構(gòu)匹配,才能起到應(yīng)有的藥效,就如右手只能帶右手套一樣。因此,往往兩種異構(gòu)體中僅有一種是有效的,另一種無效甚至有害。

手性藥物分離

  一、手性藥物分離的作用

  手性是自然界的普遍特征。構(gòu)成自然界物質(zhì)的一些手性分子雖然從原子組成來看是一模一樣,但其空間結(jié)構(gòu)完全不同,他們構(gòu)成了實(shí)物和鏡像的關(guān)系,也可比喻成左右手的關(guān)系,所以叫做手性分子。在生命的產(chǎn)生和演變過程中,自然界往往對一種手性有所偏愛,如自然界存在的糖為D?構(gòu)型,氨基酸為L?構(gòu)型,蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。

  當(dāng)手性藥物、農(nóng)藥等化合物作用于這個(gè)不對稱的生物界時(shí),兩個(gè)異構(gòu)體表現(xiàn)出來的生物活性往往是不同的,甚至是截然相反的:即一個(gè)異構(gòu)體對疾病起.作用,而另一個(gè)異構(gòu)體的療效甚微或不起作用,有的甚至還有不良作用。

  手性藥物的藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配與分子識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的,也就是在人體內(nèi)藥物通過與具有特定物理形態(tài)的受體反應(yīng)起作用。藥物的兩種立體異構(gòu)體中,只有一種更適合與受體或活性部位結(jié)合。如果兩種立體異構(gòu)體都能適合受體,結(jié)合將是不太緊密的,因而藥物將會(huì)不太活潑。通常,一種同分異構(gòu)體有選擇地結(jié)合,而另一種具有較小的或無活性。

  二、手性藥物分離的種類

  不同的對映體在人體內(nèi)的藥理,代謝過程,毒性和療效存在著顯著差異。有許多手性藥物是以外消旋體給藥更有利于疾病的治療[8],如多巴酚丁胺,它的左旋體為a受體激動(dòng)劑,對β受體激動(dòng)作用較輕微,而右旋體為β受體激動(dòng)劑,對a受體激動(dòng)作用較輕微。

  消旋體給藥能增心肌收縮力,但不加快心率和升高血壓;又如奈必洛爾(nebivolol),是一種降壓藥,其(+)異構(gòu)體為β1受體阻滯劑,而(-)異構(gòu)體能降低外周血管阻力,并對心臟有保護(hù)作用,故外消旋體給藥更有利。

  手性藥物的研究正處于方興未艾的階段,過去30年中手性科學(xué)取得的巨大進(jìn)展更將推動(dòng)這一研究領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展,也為我國將在手性科學(xué)的發(fā)展、實(shí)現(xiàn)手性藥物的工業(yè)化等手性技術(shù)的突破方面提供了難得的機(jī)遇。


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